全年開(kāi)展藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查等434項(xiàng)，發(fā)現(xiàn)處置問(wèn)題能力進(jìn)一步提高
□ 中國(guó)醫(yī)藥報(bào)記者 于海平
5月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《2016年度藥品檢查報(bào)告》。該報(bào)告包括中英文版，闡述了2016年藥品檢查情況及檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題，分析了各類檢查發(fā)現(xiàn)的薄弱環(huán)節(jié)和潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。報(bào)告顯示，2016年總局共開(kāi)展藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、GMP認(rèn)證檢查、GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、流通檢查以及觀察檢查434項(xiàng)。2016年國(guó)家藥品檢查工作有效開(kāi)展，發(fā)現(xiàn)和處置問(wèn)題能力進(jìn)一步提高，有力震懾了違法違規(guī)行為，在推進(jìn)藥品安全監(jiān)督管理、促進(jìn)制藥行業(yè)質(zhì)量管理水平提升、保障公眾用藥安全中發(fā)揮了重要作用。
“雙隨機(jī)”模式提高檢查效能
為落實(shí)國(guó)務(wù)院創(chuàng)新事中、事后監(jiān)管的要求，總局統(tǒng)一部署，建立基于風(fēng)險(xiǎn)的“雙隨機(jī)”藥品檢查模式，對(duì)隨機(jī)選出的13家企業(yè)開(kāi)展了跟蹤檢查，其中包括化學(xué)制劑企業(yè)3家、原料藥企業(yè)2家、中成藥企業(yè)8家，分布在9個(gè)省（區(qū)、市），有4家企業(yè)未通過(guò)，通過(guò)率為69%，另對(duì)3家企業(yè)發(fā)放了告誡信。總局藥化監(jiān)管司司長(zhǎng)丁建華表示:“雙隨機(jī)方法的應(yīng)用有力地震懾了企業(yè)的不合規(guī)行為，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題更加科學(xué)高效，有利于讓監(jiān)管跑在風(fēng)險(xiǎn)的前面。”
自2016年1月1日起，總局不再受理藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)，對(duì)2016年之前已受理的16家企業(yè)的認(rèn)證申請(qǐng)，繼續(xù)組織完成藥品GMP認(rèn)證檢查。為確保認(rèn)證下放后各省（區(qū)、市）標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，總局印發(fā)了多份指導(dǎo)文件，要求各省（區(qū)、市）局健全認(rèn)證檢查質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)檢查能力建設(shè)，保證認(rèn)證檢查工作質(zhì)量。2016年總局對(duì)當(dāng)年通過(guò)省（區(qū)、市）局藥品認(rèn)證檢查的21家無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全部進(jìn)行了跟蹤檢查，檢查結(jié)果為全部通過(guò)，表明省（區(qū)、市）局認(rèn)證檢查尺度總體把握嚴(yán)格。
2016年總局還重點(diǎn)對(duì)2015年度質(zhì)量公告抽驗(yàn)不合格的10家企業(yè)、36家疫苗生產(chǎn)企業(yè)、25家血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的32家企業(yè)進(jìn)行了跟蹤檢查，并對(duì)67家企業(yè)的次高風(fēng)險(xiǎn)品種進(jìn)行了專項(xiàng)檢查。
全年共完成跟蹤檢查204家次，較2015年同比增長(zhǎng)約13%。未通過(guò)的企業(yè)有12家，發(fā)告誡信的企業(yè)有58家。在檢查未通過(guò)的12家企業(yè)中，2015年度抽驗(yàn)不合格的企業(yè)有5家，胞磷膽堿鈉注射劑生產(chǎn)企業(yè)2家，骨肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)1家。疫苗和血液制品生產(chǎn)企業(yè)全部通過(guò)檢查。
204家次檢查共發(fā)現(xiàn)2271條缺陷項(xiàng)，其中嚴(yán)重缺陷22項(xiàng)，主要缺陷210項(xiàng)，一般缺陷2039項(xiàng)，與2015年GMP認(rèn)證、跟蹤檢查相比嚴(yán)重缺陷數(shù)目有所增加。丁建華說(shuō):“針對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的突出問(wèn)題，我們都已分層進(jìn)行了處理，要求企業(yè)整改的都發(fā)了告誡信，對(duì)涉及違法違規(guī)的13家企業(yè)，在總局網(wǎng)站專欄予以公開(kāi)并要求省（區(qū)、市）局立案查處，要求企業(yè)主動(dòng)召回相關(guān)涉事產(chǎn)品。”
飛行檢查促進(jìn)企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任
飛行檢查的目的是監(jiān)督企業(yè)生產(chǎn)行為持續(xù)合規(guī)。對(duì)發(fā)現(xiàn)違反規(guī)范的行為都要如實(shí)記錄，根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)情況采取相應(yīng)的控制風(fēng)險(xiǎn)措施。總局藥化監(jiān)管司副司長(zhǎng)孫京林表示：“生產(chǎn)企業(yè)只有日常生產(chǎn)行為都嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP規(guī)定，所有生產(chǎn)記錄都如實(shí)、及時(shí)記錄，所有數(shù)據(jù)都可溯源，藥品質(zhì)量和公眾用藥安全才能得到保證。”
2016年總局共完成藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查39家次，包括9家生化藥品生產(chǎn)企業(yè)、20家中藥生產(chǎn)企業(yè)、9家普通化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)及1家血液制品生產(chǎn)企業(yè)，其中有14家企業(yè)被收回藥品GMP證書，10家企業(yè)被立案調(diào)查，7家企業(yè)的問(wèn)題產(chǎn)品被責(zé)令召回。
2016年，總局部署在流通環(huán)節(jié)開(kāi)展違法經(jīng)營(yíng)行為集中整治，先后派出20個(gè)飛行檢查組對(duì)30個(gè)省（區(qū)、市）的50家藥品批發(fā)企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，對(duì)38家有違法違規(guī)行為的企業(yè)發(fā)出通告，并要求省（區(qū)、市）局嚴(yán)厲查處。
在藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查中，中藥和生化藥品領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題較多。存在中成藥生產(chǎn)企業(yè)擅自改變工藝和中藥材、中藥飲片物料管理混亂，部分人工牛黃企業(yè)不按照藥品GMP要求組織生產(chǎn)及供應(yīng)商管理薄弱，中藥飲片染色、增重等問(wèn)題。總局已依法依規(guī)對(duì)飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了處理。
國(guó)際檢查把好進(jìn)口藥品質(zhì)量關(guān)
2016年進(jìn)口藥品境外檢查依舊立足于服務(wù)藥品審評(píng)審批，保障藥品上市后質(zhì)量。檢查品種全面、劑型廣泛，并加大了對(duì)制劑產(chǎn)品的延伸檢查力度。2016年度境外檢查任務(wù)涉及19個(gè)國(guó)家或地區(qū)，既涵蓋發(fā)達(dá)國(guó)家又涉及發(fā)展中國(guó)家，同時(shí)增加了對(duì)南美洲和大洋洲的檢查力度。2016年共完成15個(gè)品種檢查任務(wù)，3個(gè)品種未通過(guò)，未通過(guò)率較往年有所上升。檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷117項(xiàng)，其中嚴(yán)重缺陷3項(xiàng)，主要缺陷18項(xiàng)。問(wèn)題主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、物料系統(tǒng)、變更管理等方面；嚴(yán)重缺陷主要為生產(chǎn)工藝一致性以及數(shù)據(jù)可靠性等。對(duì)境外發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題都依法依規(guī)進(jìn)行了處理。
2016年總局還完成國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)或國(guó)際組織等在我國(guó)開(kāi)展的藥品GMP檢查的觀察工作81家次，涉及企業(yè)76家，其中涉及原料藥的檢查有62家次，約占全部檢查數(shù)的69%，原料藥占比依舊***大。觀察檢查涉及世界衛(wèi)生組織（WHO）等12個(gè)國(guó)際組織或國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)。在其中9家企業(yè)的檢查中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題較為突出。
下一步，總局將積極推進(jìn)2017年國(guó)家藥品檢查計(jì)劃的落實(shí)，以進(jìn)一步規(guī)范生產(chǎn)行為，凈化市場(chǎng)秩序，嚴(yán)防系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。
丁建華介紹說(shuō)：“2017年國(guó)家藥品檢查計(jì)劃遵循‘以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)，以品種為主線’原則，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管控、突出問(wèn)題導(dǎo)向，采取‘雙隨機(jī)’‘回頭看’等多種方式，擬對(duì)466家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查，包括跟蹤檢查生產(chǎn)企業(yè)316家、‘雙隨機(jī)’檢查各類生產(chǎn)企業(yè)150家。”2017年，檢查重點(diǎn)為疫苗和血液制品生產(chǎn)企業(yè)、上年度抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不合格品種、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或預(yù)警事件品種的生產(chǎn)企業(yè)，各類檢查未通過(guò)或被發(fā)放告誡信的企業(yè)、部分專項(xiàng)品種和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)集中的藥品生產(chǎn)企業(yè)等。同時(shí)也會(huì)繼續(xù)圍繞藥品生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)開(kāi)展飛行檢查。
